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浙大科学家团队取得关键发现糖尿病药物或“跨界”治疗乳腺癌

来源:互联网  时间:2018-01-16
摘要:摘要:近年来,有研究表明糖尿病与乳腺癌有一定的相关性。糖尿病有很多种治疗方法和药物,其中是否潜藏着治疗乳腺癌的方法呢?就在近日,浙大医学院董辰方教授团队发表在国际著名期刊《实验医学杂志》(Journa
摘要:近年来,有研究表明糖尿病与乳腺癌有一定的相关性。糖尿病有很多种治疗方法和药物,其中是否潜藏着治疗乳腺癌的方法呢?

  就在近日,浙大医学院董辰方教授团队发表在国际著名期刊《实验医学杂志》(JournalofExperimentalMedicine)上的论文揭示,一种名为AKR1B1的醛酮还原酶可以间接“解放”三阴性乳腺癌细胞,为其扩散转移铺平道路。这是科学家首次发现人体内的一种酶对三阴性乳腺癌的转移扩散产生重要作用。也就是说,如果能利用这种酶的抑制剂,来阻断癌细胞的转移扩散,那么,致命性的乳腺癌的治疗难题或将被攻破。

  董辰方介绍,目前乳腺癌的其他三类亚型:管腔A型、管腔B型和HER2型,都已经有了内分泌治疗或靶向治疗药物,而三阴性乳腺癌的治疗长期未能取得突破。全世界每年约有120万女性患乳腺癌,其中10%到20%为三阴性乳腺癌,知名歌手姚贝娜即因这种乳腺癌而离世。

  从源头着手,糖尿病药物或可“跨界”

  近年来,有研究表明糖尿病与乳腺癌有一定的相关性。糖尿病有很多种治疗方法和药物,其中是否潜藏着治疗乳腺癌的方法呢?董辰方的研究团队找到了答案,他们发现,在三阴性乳腺癌细胞里,有一种叫做AKR1B1的酶异常活跃,竟然可以间接“解放”癌细胞,让原本被黏在一处不能移动的癌细胞大变身,可以在患者体内随意流窜。这也是该种癌症凶险的一大原因。

  癌细胞之所以能在人体内转移,依靠的是“上皮——间质(EMT)”转化机制。“癌细胞本来是上皮细胞,彼此黏在一起,很难迁移。EMT使之形态发生改变,转变为有运动能力的间质样细胞,转移起来就容易了。”董辰方介绍道,“正好,依帕司他(Epalrestat)是一种AKR1B1酶抑制剂,已用于临床治疗糖尿病并发症。也是说,这一发现有望使这一老药发挥新的作用,并可能成为治疗这一致命性乳腺癌的有效靶向药物。”董辰方表示。

  新发现可喜,动物实验已经取得一定成果

  这一发现意味着AKR1B1抑制剂,不光能治糖尿病,还可以作为治疗三阴性乳腺癌的有效靶向药物。为了验证这一大胆猜想,研究人员接着做了一系列严谨的实验。

  首先是人类三阴性乳腺癌细胞的体外培养基实验。令人十分激动的是,对AKR1B1敲低表达(使其蛋白质无法正常工作)或者给予依帕司他药物,能够显著引起三阴性乳腺癌细胞集落的减少。

  接着,研究人员又把实验转移小白鼠身上。结果显示,给予依帕司他药物后,能够明显抑制小鼠体内的肿瘤生长;而不给药的小鼠,体内肿瘤生长明显。

  最后,研究人员对抑制AKR1B1表达是否会影响肿瘤转移进行了测试,结果同样引人注目。给予依帕司他药物,降低AKR1B1活性,能够大大抑制体内癌细胞的肺转移。实验的结果已经充分表明,AKR1B1抑制剂可以在体外和小鼠体内很好地阻止人类三阴性乳腺癌细胞的转移和侵袭。

  需临床实验,研究团队乐见国内开展

  董辰方说,研究团队之所以会注意到AKR1B1,要归功于生物信息数据库。

  课题组已收集来自全球数十个数据库的5000多例乳腺癌患者的生物学信息,包括基因测序和基因芯片数据等。而正是从数据库中,董辰方团队发现了可能成为治疗三阴性乳腺癌的关键突破点,即AKR1B1。

  研究成果发表后不久,董辰方就收到了一些三阴性乳腺癌患者的来信,询问是否可以服用依帕司他等药物,从而帮助自己战胜癌症。“需要特别指出的是,本研究尚处在基础研究阶段,距离临床应用还有很长的路要走。”董辰方说道。

  另一方面,老药新用不乏成功的例子,如原本用于镇痛的阿司匹林,被发现对治疗部分结肠癌有帮助。董辰方表示,非常希望看到国内机构开展依帕司他等药物新适用于三阴性乳腺癌的临床实验。

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