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中国人群发现新的乳腺癌基因突变

来源:互联网  时间:2018-09-23
摘要:摘要:在乳腺癌筛查之于一般人群的作用越来越有争议的时代,高风险女性的识别和筛查显得更为重要。然而,在开发有效的筛查项目之前,仍需要进一步了解这些基因突变确切的临床意义,并且关注可能会影响治疗和预防策略
摘要:在乳腺癌筛查之于一般人群的作用越来越有争议的时代,高风险女性的识别和筛查显得更为重要。然而,在开发有效的筛查项目之前,仍需要进一步了解这些基因突变确切的临床意义,并且关注可能会影响治疗和预防策略的突变。

  遗传突变BRCA1和BRCA2携带者具有罹患乳腺癌的高风险,但这些突变仅涉及遗传性乳腺癌中的10%~15%,有很多遗传基因仍未被发现。

  香港大学副院长、香港遗传学及高风险乳腺癌和卵巢癌项目主任邝(AvaKwong)教授,在本届大会上阐述了可能与中国汉族人群乳腺癌高风险相关的基因突变。

  邝教授领衔团队纳入了香港遗传性乳腺癌家族登记处的1114例患者进行基因检测。这些患者均具有乳腺癌家族史,是乳腺癌高危人群,但对于最为知名的4种乳腺致癌基因突变(BRCA1、BRCA2、TP53和PTEN),她们的检测结果全为阴性。基于近期的RECQL突变可能与乳腺癌风险增加相关这一研究发现,邝教授团队决定测试该基因突变。结果表明,RECQL突变在中国南方地区女性中的发现率为0.54%,中国北方地区(例如北京)女性有2%的RECQL突变率。这一发病率意味着RECQL突变可能是中国乳腺癌家族史人群遗传筛查的一个重要因素。但即使在两组中国人中,不同家庭间也多次发现两个RECQL突变位点或染色体的特定位置,因此仍需要进一步研究来验证我们是否正在寻找发生在特定人群的一个或多个个体DNA的原始突变。

  当一个新形成的群体很小时,其原始突变可以强烈地影响人群未来的基因组成,例如德裔犹太人的3种BRCA突变。2010年,将近350万华裔在美国生活,40万人在英国生活,中国侨民的规模意味着RECQL突变在亚洲以外的国家可能相当普遍。

  在纳入研究的香港患者中有两个潜在的重复突变,仍需要进一步研究来证实这些家庭是原始突变携带者。在当地先前一项BRCA突变的研究中发现了7例原始突变。参考中国汉族人群的迁徙史,有很大可能会发现其他遗传突变也有类似情况。若事实如此,且与乳腺癌风险的相关性很高,将来应将它们纳入基因检测项目。

  在乳腺癌筛查之于一般人群的作用越来越有争议的时代,高风险女性的识别和筛查显得更为重要。然而,在开发有效的筛查项目之前,仍需要进一步了解这些基因突变确切的临床意义,并且关注可能会影响治疗和预防策略的突变。

  RECQL突变已被证实与所有肝、胰腺和头颈部癌症患者的不良预后相关,并且与纳入研究的患者家族的心血管疾病相关。这组突变携带人群中心血管疾病发生率高,值得进一步探讨,但目前收集的数据有限,尚不足以得出明确结论。其他RECQ和RECQL突变在其他种族(如波兰和魁北克)人群中都有相关报道,因此并不能说明RECQL突变只存在于中国人群中。邝教授团队基于此前与乳腺癌相关的其他基因突变的工作经验——例如在关于BRCA1、BRCA2的研究中,中国研究组40%以上的BRCA突变发生在新的位点——认为突变位点确实会在不同种族之间存在差异。

  这项研究项目将使高风险女性的筛查项目更具有针对性,同时也有助于开发独家针对携带特异突变患者的新药物。

  在谈论这一研究时,会议主席、葡萄牙里斯本尚帕利莫(Champalimaud)癌症中心乳腺科主任卡多佐(FatimaCardoso)教授肯定了这一想法,并提出若能有进一步的研究对此证实,可能将把RECQL突变纳入乳腺癌高风险家族的基因筛查。在临床实践中应更关注那些遗传风险很高但在通常检测的4个基因中又没有发现明确突变的患者及患者家族。明确中国人的突变位置将使突变检查变得更快更容易,同时发现携带突变基因的人群有助于进一步考虑预防策略。

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