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关于乳腺癌患者生育的⑤个热门问题

来源:互联网  时间:2018-09-30
摘要:摘要:乳腺癌是全身性的疾病,治疗也采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等综合治疗。有些治疗手段如放疗、化疗,会损害患者的卵巢功能,导致月经紊乱、性功能障碍、闭经、甚至不孕。很多乳腺癌患者发病前尚
摘要:乳腺癌是全身性的疾病,治疗也采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等综合治疗。有些治疗手段如放疗、化疗,会损害患者的卵巢功能,导致月经紊乱、性功能障碍、闭经、甚至不孕。

  很多乳腺癌患者发病前尚未生育,患病后的生育问题自然成为她们及其亲属十分关心的问题。今天就“乳腺癌患者的生育问题”进行详细介绍。

  一、乳腺癌患者能否生育?

  乳腺癌是全身性的疾病,治疗也采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等综合治疗。有些治疗手段如放疗、化疗,会损害患者的卵巢功能,导致月经紊乱、性功能障碍、闭经、甚至不孕。

  化疗药物引起化疗相关性闭经、绝经及不孕的严重程度与患者年龄、治疗方案有关。有报道称,40%的年<40岁的年轻乳腺癌患者和76%年龄>40岁的女性乳腺癌患者在接受CMF方案化疗后发生闭经。前者一般在化疗后4-8个月发生闭经,后者在化疗后2-4个月发生闭经。

  年轻患者由于卵泡储备较多,因而发生卵巢早衰、提前绝经和闭经的风险相对较低。患者年龄越大,化疗后闭经越早,闭经几率越高。

  不仅如此,化疗相关性闭经还有方案特异性。含阿霉素方案闭经率较低;他莫昔芬属选择性雌激素受体拮抗剂,是绝经前激素反应阳性乳腺癌患者的常用药物。有研究显示他莫昔芬服用5年后,50%女性会出现潮热、盗汗、外阴瘙痒、阴道出血等类似围绝经期的不良反应,该药还会抑制排卵,引起月经失调,甚至增加子宫内膜癌的发病率2-4倍。但是,与一些化疗药物相比,其卵巢毒性较小,停药后,大多数患者的月经和排卵功能仍能恢复正常,只是接近绝经年龄的恢复可能性较小。

  因此,美国临床肿瘤学会在2006年提出建议:

  在为生育年龄的肿瘤患者制定治疗方案前,医生应当告知其不孕的可能性,对于有生育要求的患者,应该做好保留生育能力的准备。常用方法有化疗期间的激素疗法、卵子及胚胎冷冻保存、卵巢皮质切片冷存与卵巢移植。

  二、何时生育?

  鉴于化疗、放疗等治疗方法的毒副作用,何时是乳腺癌患者最佳的生育时机呢?

  研究发现,放化疗后怀孕越早,流产、早产、低体重胎儿的几率越高。Mulvihill等对66名恶性肿瘤妇女进行了观察,发现化疗结束1年后怀孕的患者由于过早的暴露于药物环境中,其低体重胎儿、早产儿的数量明显增高。

  确诊为乳腺癌的妇女多被建议在完成最后治疗(手术、化疗、放疗、内分泌治疗等任何一种最后治疗手段)后等待至少2年再计划妊娠。

  不需要化疗、放疗及内分泌治疗者,可在手术2年后妊娠;不需要内分泌治疗者,应该在化疗和/或放疗结束2年后妊娠;需要内分泌治疗者,应该在内分泌治疗结束2年后妊娠。

  上述建议被当作一个指南予以推荐,但并没有大规模的循证医学证据,或者可以这样解释:乳腺癌的第一个复发高峰出现在术后2年,延迟怀孕的初衷是为了防止可能的早期复发,保证辅助治疗的完成。对于那些需进行辅助治疗的乳癌患者有意义,但对于早期乳癌而不需进行辅助治疗的患者不需拘泥。

  三、孕妇安全性如何?

  妊娠过程对患者有无影响?这方面的报道较少。

  瑞典KristinaDalberg等人报告,从1973-2002年间,瑞典医疗出生登记系统共记录的2,870,932个单胎婴儿中,有331个胎儿的母亲接受过乳腺癌手术治疗,从手术治疗到怀孕的时间平均是37个月。所有接受过乳腺癌治疗的母亲,绝大多数的分娩过程没有出现意外;但是,接受过乳腺癌治疗的女性,其分娩过程中出现并发症、剖宫产、早早产(孕龄<32周)的危险性显著增加。

  结论认为,接受过乳腺癌治疗的女性其生育过程总体上是安全的,但是这些妇女可能需要作为高危妊娠来对待,需要连续不断的进行监测和治疗。

  四、胎儿安全性如何?

  乳腺癌患者中自然流产的发生率高于正常人,主要发生在怀孕的前20周,可能是由于辅助治疗使体内激素水平紊乱、不能维持妊娠。

  研究发现,45岁前被诊断为乳腺癌的患者产下活婴的机率仅为3%,而35岁前被诊断为乳腺癌的患者的足月妊娠率为8%。

  KristinaDalberg等人报告,接受过乳腺癌治疗的女性,其胎儿低出生体重、出生缺陷的危险性显著增加。Danish的研究也有类似结果。但对于这些胎儿的长期随访尚无报道。

  五、妊娠对患者预后的影响

  传统观点认为,确诊为乳腺癌后妊娠会引起不良预后,特别是那些激素依赖性乳癌患者。但是,很多研究推翻了这一观点,甚至认为妊娠对预后有改善。

  AngelaIves教授发现,乳腺癌诊断至少24个月后的继发妊娠与总生存率的改善相关(0.45,0.27-0.83),而在确诊6个月后妊娠的妇女中这种保护作用并不显著。也就是说,乳腺癌患者继发妊娠有助于改善总生存率。

  西雅图FredHutchinson癌症研究所BethA.Mueller博士指出,在许多流行病学研究中,尚未发现生育对乳腺癌生存率有负面作用。研究人员选取438例确诊后生育的乳腺癌患者进行研究,同时选取2775例诊断后未生育的患者作为对照人群结果发现,与患乳腺癌后未生育的乳腺癌者比较,患乳腺癌后生育的乳腺患者的死亡率降低了46%,提示乳腺癌患者治疗后的生育可能对患者本人有一定的保护作用。

  法国学者对1993到2007年间在Strasbourg妇产科医院进行治疗的598名浸润性乳腺癌患者进行了随访,其中6名在确诊2年内怀孕(4位流产,2位生产),17名在确诊2年后怀孕(3位自然流产,3位人工流产,1位宫外孕,10位生产),其中2人生育后发生远处转移而死亡,1人在诊断乳腺癌3年后生育,虽然发现肺癌和脑转移,但仍然健在,1人局部肿瘤复发,但是总的预后是好的,18名患者在105个月随访中生活良好。

  由此得出结论:怀孕更适合那些预期生存时间长的患者。乳腺癌的预后与疾病的分期有关,而不是怀孕等情况。

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