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HER-2阴性乳腺癌将获益于靶向治疗?

来源:互联网  时间:2018-03-11
摘要:摘要:在他们的研究中,Wicha博士和同事报告了乳腺癌细胞系、人乳腺癌组织样本的实验室研究及用异体移植物进行的动物研究结果。他们的结果显示,HER2阴性、激素受体阳性乳腺癌CSC群选择性表达HER2。
摘要:在他们的研究中,Wicha博士和同事报告了乳腺癌细胞系、人乳腺癌组织样本的实验室研究及用异体移植物进行的动物研究结果。他们的结果显示,HER2阴性、激素受体阳性乳腺癌CSC群选择性表达HER2。

  近年来,以HER2为靶点的治疗(例如曲妥珠单抗)大大更新了HER2阳性乳腺癌的治疗,但是此类乳腺癌仅占所有乳腺癌的20%。

  然而,新研究显示(CancerRes2013Feb26),即使乳腺肿瘤组织样本检出HER2阴性(表明患者并不适用于HER2靶向治疗),但是这些药物仍然有用。因为HER2表达见于癌症干细胞(CSC),CSC是触发癌症的“母”细胞群。尽管这一小群细胞仅占所有癌症组织的1%~5%,但是其是促进癌症组织生长和播散至关重要的推动因素。

  “如果临床试验证实这一点,将会改变我们的乳腺癌治疗方法。”作者MaxWicha博士(美国安阿伯市密歇根大学综合癌症中心主任,肿瘤学教授)说。这一发现的意义在于,需要一种双管齐下的治疗方法,研究者们指出。一种治疗方法以小群CSC为靶点,或许可以用HER2治疗,另一种方法(比如传统治疗)以大量肿瘤细胞为靶点。

  “这项研究具有非常重要的意义。”Wicha博士在一份声明中说。“用能够使肿瘤缩小的药物这一已成为开发治疗公认范例的观点是有缺陷的。”

  “我们的研究表明,辅助治疗将需要以癌症干细胞群为靶点。”他解释说。清除CSC可预防肿瘤复发,最终彻底治愈。

  临床结果的分子解释

  在他们的研究中,Wicha博士和同事报告了乳腺癌细胞系、人乳腺癌组织样本的实验室研究及用异体移植物进行的动物研究结果。他们的结果显示,HER2阴性、激素受体阳性乳腺癌CSC群选择性表达HER2。

  “这些观察结果扩展了既往发现细胞系中HER2表达与CSC表型相关联的研究。”研究者们写道。这些结果还为一些HER2检测阴性但可从靶向药曲妥珠单抗辅助治疗获益的乳腺癌患者这一惊人结果提供了分子解释,Wicha博士指出。

  他提到一份“挑衅的”报告,该报告挑战了传统思维:只有HER2扩增的乳腺肿瘤患者可从曲妥珠单抗获益。NEnglJMed.2008;358:1409-1411。这份报告详细描述了一项显示曲妥珠单抗有效性的试验,并且指出,在一个中心实验室对174个最初被分类为HER2阳性的病例进行再分析时,这些病例实际上缺乏HER2基因扩增。令人惊讶的是,Wicha博士解释说,证实是HER2阴性的患者从曲妥珠单抗辅助治疗获益的程度与在显示典型HER2扩增的患者中所见相似。

  尽管那项研究对HER2分析的可靠性提出了疑问,但是另一个研究团队报告了相似的结果,JClinOncol.2010;28:4307-4315。这“使得这些结果是偶然出现或实验室失误导致的可能性较小。”研究者们写道。

  “这些研究表明,可能从阻断HER2辅助治疗获益的乳腺癌女性人群可能大于当前接受这些治疗的乳腺癌女性人群,这对用HER2靶向药物进行临床试验具有重要意义。”Wicha博士和同事总结道。

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