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卡铂可提高三阴性乳腺癌病理缓解

来源:互联网  时间:2018-03-11
摘要:摘要:一些新辅助化疗的研究已经表明三阴性乳腺癌的患者对铂类化合物以及卡铂是敏感的,尤其是有BRCA突变的那些患者。然而,结合铂的随机试验产生了不同的效果。“铂类在乳腺癌中的作用机制尚不完全清楚,而且它
摘要:一些新辅助化疗的研究已经表明三阴性乳腺癌的患者对铂类化合物以及卡铂是敏感的,尤其是有BRCA突变的那些患者。然而,结合铂的随机试验产生了不同的效果。“铂类在乳腺癌中的作用机制尚不完全清楚,而且它的功效也没有确定,”他说。

  在2013ASCO年会上由GBG/AGO-B报告了一项研究,对于三阴性乳腺癌的患者,新辅助化疗后增加卡铂可以提高病理缓解的的概率。“在三阴性乳腺癌的患者中观察到超过20%的增长,但是HER2阳性的亚组并没有获益”,GuntervonMinckwitz,MD,PhD,德国乳腺组组长,法兰克福大学妇产科教授在报告中表示。

  一些新辅助化疗的研究已经表明三阴性乳腺癌的患者对铂类化合物以及卡铂是敏感的,尤其是有BRCA突变的那些患者。然而,结合铂的随机试验产生了不同的效果。“铂类在乳腺癌中的作用机制尚不完全清楚,而且它的功效也没有确定,”他说。

  GeparSixto研究设计:

  GeparSixto研究评估了对595例患者将卡铂加入到到紫杉醇联合脂质体阿霉素周疗共18周治疗的效果。针对肿瘤的类型,方案里还加入三种靶向药物:HER2阳性患者使用曲妥珠单抗和拉帕替尼,而三阴性患者使用贝伐单抗。研究进行到一半时,由于在临时安全分析的毒性考虑,卡铂的量由AUC2减少到AUC1.5。

  研究者在紫杉醇/阿霉素和紫杉醇/阿霉素/卡铂组对比了完全病理缓解的概率(ypT0,ypN0等,侵袭性和没有原位肿瘤残留)。统计学意义水平设置为P<0.2。

  在588例开始治疗的患者,31%的对照组以及38%的卡铂组由于不良反应中断了治疗。分别有61%和52%的患者完成了6周期的治疗方案。至少40%的患者有过一次严重的不良反应。对照组肺炎例数更多(17:2),但是卡铂组有更大的血液毒性(49:10),接受拉帕替尼的患者更容易出现腹泻(15:0-3其他组)

  关键数据:

  加用卡铂明显的增加了病理完全缓解的概率,对照组37.2%而卡铂组46.7%(P<0.2)。应用其它的更广泛的病理学缓解的定义,也观察到同样的结果,绝对的差异由8%到10%,-Minckwitz教授表示。

  然而,药物作用造成在三阴性乳腺癌亚组患者结果的不同,对照组病理完全缓解患者为37.9%而卡铂组为58.7%(P<0.05)。“可以发现在不同组患者之间有一个20%的不同,他指出。在HER2阳性的患者中,病理完全缓解分别为36.3%和33.1%。

  临床完全缓解和总的结果是一致的,对照组有36.9%而卡铂组为43.1%。保乳治疗率在两组之间是没有差距的(76.7%和72.4%),显示其对两组都有较好的效果,他补充道。

  文章结果:

  Minckwitz教授总结说,包含卡铂的治疗方案增加病理完全缓解的概率“但是高的有效率和高的停药率之间需要一个权衡,”化疗加上靶向治疗不良反应的发生率为39%,再加上卡铂其发生率为48%。“我们需要进一步分析不同成分的副作用,以进一步发现那种成分是罪魁祸首。”。

  一项生物标记计划旨在明确三阴性乳腺癌的哪种亚型可以从卡铂中获益最大。研究者同时将BRCA的突变状态考虑在内。“最后,结果会显示在接下来的一项二期研究中,这项研究对剂量密集蒽环类/环磷酰胺序贯紫杉醇周疗中增加贝伐单抗和/或卡铂,”他说。

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