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帕妥珠单抗与乳腺癌:抗HER2拼图中的又一块碎片

来源:互联网  时间:2018-04-16
摘要:摘要:妥珠单抗(Pertuzumab,以下简称P)是不同于曲妥珠单抗(Trastuzumab,以下称H)的一类针对HER2的人源性单克隆抗体,这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效
摘要:妥珠单抗(Pertuzumab,以下简称P)是不同于曲妥珠单抗(Trastuzumab,以下称H)的一类针对HER2的人源性单克隆抗体,这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效,延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期。

  人类表皮生长因子受体(HER)成为乳腺癌治疗中的一个重要的靶点,HER2阳性乳腺癌患者与HER2阴性患者相比往往预后不良,抗HER2靶向治疗彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运,HER2阳性乳腺癌患者的预后有了明显改善。

  帕妥珠单抗(Pertuzumab,以下简称P)是不同于曲妥珠单抗(Trastuzumab,以下称H)的一类针对HER2的人源性单克隆抗体,这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效,延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期。

  近期,APHINITYIII期试验针对H+P联合化疗(Chemotherapy,以下称CT)治疗HER2阳性早期乳腺癌患者进行研究。该试验的II期结果已发表。

  III期研究

  APHINITY是一项加速批准的P+H联合CT用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌治疗的验证性试验。

  该III期,双盲,安慰剂对照试验APHINITY试验共纳入4805例可接受手术的HER2阳性早期乳腺癌患者,并将受试者按照1:1的比例随机分为H+CT(蒽环类或非含蒽环类化疗方案)组和P+H+CT组。该研究包含了淋巴结阳性和阴性患者。

  P+H+CT组接受了6-8个周期的P+H+CT治疗,之后在1年的疗程中,每3周使用一次P和H单药治疗。对照组接受相同的治疗时间表,用安慰剂代替P。

  在辅助治疗结束后,患者可以开始接受放疗和/或内分泌治疗。

  主要终点为无侵袭性疾病生存期(invasiveDiseaseFreeSurvival,iDFS),次要终点包括心血管和总体安全性,总生存(OS),无病生存期(DFS)和健康相关生活质量。

  APHINITYIII期研究结果表示,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用+化疗,减少HER2阳性早期乳腺癌患者中侵袭性疾病复发(无侵袭性疾病生存期,iDFS)或死亡的风险。

  无帕妥珠单抗治疗方案相关的严重安全性问题发生。该研究的完整结果即将在近期的会议上公布。

  II期研究

  该研究发表于2015年ASCO年度会议上的5年研究分析表示,P+H+CT组的病理完全缓解(pathologicalCompleteRemission,pCR)率为39.3%,H+CT组为21.5%。

  另外,与曲妥珠单抗+化疗单药组相比,帕妥珠单抗组疾病进展或复发的风险分别减少了31%和40%。

  这项II期试验将417例新确诊HER2阳性早期乳腺癌患者,平均分为4个治疗组:H+多西他赛(Docetaxel,以下简称Doc)治疗组(n=107,A组),P+H+Doc治疗组(n=107,B组),P+H治疗组(n=107,C组),P+Doc治疗组(n=96,D组)

  P的给药剂量为840mg,后续420mg,21天/周期。H给药剂量为8mg/kg,后续6mg/kg,21天/周期。Doc为75mg/平方米,如果剂量耐受,逐步加量至100mg/平方米,21天/周期。治疗持续4个周期。

  B组(P+H+Doc)患者pCR显著改善,为39.3%,而A、C、D组的pCR分别为21.5%,11.2%和17.7%。

  B组患者5年无进展生存(ProgressionFreeSurvival,PFS)率为86%,A、C、D组分别为81%,73%和73%。

  A、B、C、D组5年DFS分别为81%,84%,80%和75%。

  最常见≥3级的严重不良事件(AEs)为中性粒细胞减少症(44.9%),发热性中性粒细胞减少(8.4%),白细胞减少症(4.7%)和腹泻(5.6%)。

  左室功能紊乱(LeftVentricularDysfunction,LVD)在含帕妥珠方案组别中升高。A、B、C、D四组全级别LVD的发生率分别为1.9%、8.4%、3.7%和7.4%。

  结语

  2012年6月,美FDA最初批准帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与多西他赛用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌,且以往未因转移性疾病接受过抗HER2治疗或化疗的患者。

  批准帕妥珠单抗作为新辅助治疗主要基于II临床研究NeoSphere。帕妥珠单抗的加入,进一步改善了HER2阳性乳腺癌患者的新辅助及转移性疾病治疗的效果。

  仍需要进一步的临床前和临床研究来寻找联合治疗时,如何选择有效患者和辅助治疗方案的预测因子,从而优化早期和转移性疾病的管理。

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